Plasele de pat care conțin piretroidul clofenpir (CFP) și piretroidul piperonil butoxid (PBO) sunt promovate în țările endemice pentru a îmbunătăți controlul malariei transmise de țânțarii rezistenți la piretroizi. CFP este un proinsecticid care necesită activare de către citocromul P450 monooxigenaza (P450) al țânțarilor, iar PBO sporește eficacitatea piretroizilor prin inhibarea acțiunii acestor enzime la țânțarii rezistenți la piretroizi. Astfel, inhibarea P450 de către PBO poate reduce eficacitatea plaselor cu piretroizi CFP atunci când sunt utilizate în aceeași locuință ca plasele cu piretroizi PBO.
Au fost efectuate două teste experimentale în cockpit pentru a evalua două tipuri diferite de ITN cu piretroizi CFP (Interceptor® G2, PermaNet® Dual) singure și în combinație cu ITN cu piretroizi PBO (DuraNet® Plus, PermaNet® 3.0). Implicații entomologice ale utilizării: Rezistența la piretroizi: Populațiile de vectori din sudul Beninului. În ambele studii, toate tipurile de plasă au fost testate în tratamente cu plasă simplă și dublă. De asemenea, au fost efectuate bioteste pentru a evalua rezistența la medicamente a populațiilor de vectori din colibă și pentru a studia interacțiunea dintre CFP și PBO.
Populația de vectori a fost sensibilă la CFP, dar a prezentat niveluri ridicate de rezistență la piretroizi, însă această rezistență a fost depășită prin pre-expunerea la PBO. Mortalitatea vectorilor a fost redusă semnificativ în colibele care au utilizat o combinație de plase piretroizi-CFP și plase piretroizi-PBO, comparativ cu colibele care au utilizat două plase piretroizi-CFP (74% pentru Interceptor® G2 vs. 85%, PermaNet® Dual 57% vs. 83%), p < 0,001). Pre-expunerea la PBO a redus toxicitatea CFP în biotestele în sticlă, sugerând că acest efect se poate datora parțial antagonismului dintre CFP și PBO. Mortalitatea vectorilor a fost mai mare în colibele care au utilizat combinații de plase care conțin plase piretroizi-CFP, comparativ cu colibele fără plase piretroizi-CFP și atunci când plasele piretroizi-CFP au fost utilizate singure ca două plase. Când sunt utilizate împreună, mortalitatea este cea mai mare (83-85%).
Acest studiu a arătat că eficacitatea plaselor piretroide-CFP a fost redusă atunci când au fost utilizate în combinație cu ITN piretroid-PBO comparativ cu utilizarea singură, în timp ce eficacitatea combinațiilor de plase care conțin plase piretroide-CFP a fost mai mare. Aceste rezultate sugerează că prioritizarea distribuției rețelelor piretroide-CFP față de alte tipuri de rețele va maximiza efectele controlului vectorilor în situații similare.
Plasele de pat tratate cu insecticide (ITN) care conțin insecticide piretroide au devenit pilonul principal al controlului malariei în ultimele două decenii. Din 2004, aproximativ 2,5 miliarde de plase de pat tratate cu insecticide au fost furnizate Africii Subsahariane [1], ceea ce a dus la o creștere a proporției populației care doarme sub plase de pat tratate cu insecticide de la 4% la 47% [2]. Efectul acestei implementări a fost semnificativ. Se estimează că aproximativ 2 miliarde de cazuri de malarie și 6,2 milioane de decese au fost evitate la nivel mondial între 2000 și 2021, analizele de modelare sugerând că plasele tratate cu insecticide au fost un factor major al acestui beneficiu [2, 3]. Cu toate acestea, aceste progrese au un preț: evoluția accelerată a rezistenței la piretroide în populațiile de vectori ai malariei. Deși plasele de pat tratate cu insecticide piretroide pot oferi în continuare protecție individuală împotriva malariei în zonele în care vectorii prezintă rezistență la piretroide [4], studiile de modelare prevăd că, la niveluri mai ridicate de rezistență, plasele de pat tratate cu insecticide vor reduce impactul epidemiologic [5]. Prin urmare, rezistența la piretroizi este una dintre cele mai semnificative amenințări la adresa progresului durabil în controlul malariei.
În ultimii ani, a fost dezvoltată o nouă generație de plase de pat tratate cu insecticid, care combină piretroizii cu o a doua substanță chimică, pentru a îmbunătăți controlul malariei transmise de țânțarii rezistenți la piretroizi. Prima clasă nouă de ITN conține agentul sinergic piperonil butoxid (PBO), care potențează piretroizii prin neutralizarea enzimelor detoxifiante asociate cu rezistența la piretroizi, în special eficacitatea monooxigenazelor citocromului P450 (P450) [6]. Recent, au devenit disponibile și plase de pat tratate cu flupronă (CFP), un insecticid azol cu un nou mecanism de acțiune care vizează respirația celulară. În urma demonstrării impactului entomologic îmbunătățit în studiile pilot cu cabane [7, 8], au fost efectuate o serie de studii controlate randomizate cluster (cRCT) pentru a evalua beneficiile pentru sănătatea publică ale acestor plase în comparație cu plasele tratate cu insecticid care utilizează doar piretroizi și pentru a furniza dovezile necesare pentru a fundamenta recomandările de politici ale Organizației Mondiale a Sănătății (OMS) [9]. Pe baza dovezilor privind impactul epidemiologic îmbunătățit al CRCT-urilor din Uganda [11] și Tanzania [12], OMS a aprobat plasele de pat tratate cu insecticid piretroid-PBO [10]. MTI-ul tratat cu insecticid CFP piretroid a fost, de asemenea, publicat recent, după ce studii clinice randomizate paralele din Benin [13] și Tanzania [14] au arătat că prototipul MTI (Interceptor® G2) a redus incidența malariei infantile cu 46%, respectiv 44%. 10].
În urma eforturilor reînnoite ale Fondului Global și ale altor donatori majori pentru malarie de a combate rezistența la insecticide prin accelerarea introducerii de noi plase de pat [15], plasele de pat tratate cu piretroizi-PBO și piretroizi-CFP sunt deja utilizate în zonele endemice. Înlocuiește insecticidele tradiționale. plase de pat tratate care utilizează doar piretroizi. Între 2019 și 2022, proporția de plase de țânțari cu piretroizi PBO furnizate Africii Subsahariane a crescut de la 8% la 51% [1], în timp ce plasele de țânțari cu piretroizi PBO, inclusiv plasele de țânțari cu piretroizi CFP, se așteaptă ca plasele de țânțari cu „acțiune dublă” să reprezinte 56% din transporturi. Intrarea pe piața africană până în 2025 [16]. Deoarece dovezile eficacității plaselor de țânțari cu piretroizi-PBO și piretroizi-CFP continuă să crească, se așteaptă ca aceste plase să devină mai disponibile în următorii ani. Prin urmare, există o nevoie tot mai mare de a umple lacunele informaționale privind utilizarea optimă a plaselor de pat tratate cu insecticide de nouă generație pentru a obține un efect maxim atunci când sunt extinse pentru utilizare operațională completă.
Având în vedere proliferarea concomitentă a plaselor de țânțari CFP piretroide și PBO piretroide, Programul Național de Control al Malariei (NMCP) are o singură întrebare de cercetare operațională: Va fi redusă eficacitatea sa – PBO ITN? Motivul acestei îngrijorări este că PBO acționează prin inhibarea enzimelor P450 ale țânțarilor [6], în timp ce CFP este un proinsecticid care necesită activare prin intermediul P450 [17]. Prin urmare, se emit ipoteza că, atunci când ITN-ul CFP piretroid și ITN-ul CFP piretroid sunt utilizate în aceeași locuință, efectul inhibitor al PBO asupra P450 poate reduce eficacitatea ITN-ului CFP piretroid. Mai multe studii de laborator au arătat că pre-expunerea la PBO reduce toxicitatea acută a CFP asupra vectorilor țânțarilor în biotestele de expunere directă [18,19,20,21,22]. Cu toate acestea, atunci când se efectuează studii între diferite rețele pe teren, interacțiunile dintre aceste substanțe chimice vor fi mai complexe. Studii nepublicate au examinat efectele utilizării simultane a diferitelor tipuri de plase tratate cu insecticide. Astfel, studiile de teren care evaluează impactul utilizării unei combinații de plase de pat tratate cu insecticid, tip CFP piretroid și tip PBO piretroid, în aceeași gospodărie vor ajuta la determinarea dacă potențialul antagonism dintre aceste tipuri de plase reprezintă o problemă operațională și vor ajuta la determinarea celei mai bune strategii de implementare pentru regiunile sale uniform distribuite.
Data publicării: 21 septembrie 2023