Tiostreptonăeste un produs bacterian natural extrem de complex, utilizat ca acțiune topicaantibiotic veterinarși are, de asemenea, o bună activitate antimalarica și anticancerigenă. În prezent, este complet sintetizat chimic.
Tiostreptonul, izolat pentru prima dată din bacterii în 1955, are o activitate antibiotică neobișnuită: inhibă biosinteza proteinelor prin legarea la ARN-ul ribozomal și la proteinele asociate. Dorothy Crowfoot Hodgkin, cristalograf britanic și laureată a Premiului Nobel în 1964, a descoperit structura în 1970.
Tiostreptonul conține 10 inele, 11 legături peptidice, nesaturație extinsă și 17 stereocentre. Și mai dificil este faptul că este foarte sensibil la acizi și baze. Este compusul de bază și cel mai complex membru al familiei antibioticelor tiopeptidice.
Acum, acest compus a cedat discuțiilor sintetice dulci ale profesorului de chimie K. S. Nicolaou și ale colegilor săi de la Institutul de Cercetare Scripps și de la Universitatea din California, San Diego [Angew. Chem. internationality. Editors, 43, 5087 și 5092 (2004)].
Christopher J. Moody, cercetător principal în cadrul Departamentului de Chimie al Universității din Exeter, Marea Britanie, a comentat: „Aceasta este o sinteză de referință și o realizare remarcabilă a grupului Nicolaou.” doxorubicină D.
Cheia structuriiTIOSTRAPTONĂeste inelul dehidropiperidinic, care susține coada didehidroalaninei și două macrocicluri - un inel cu 26 de membri care conține tiazolină și un sistem de acid quinalcolic cu 27 de membri. Nicolaou și colegii săi au creat inelul dehidropiperidinic cheie din materii prime simple folosind o reacție de dimerizare biomimetică izo-Diels-Alder. Acest pas important a ajutat la confirmarea propunerii din 1978 conform căreia bacteriile folosesc această reacție pentru a biosinteza antibioticele tiopeptidice.
Nicolaou și colegii săi au încorporat dehidropiperidina într-un macrociclu care conține tiazolină. Au combinat acest macrociclu cu o structură care conține acid chinalcolic și un precursor de didehidroalanină. Apoi au purificat produsul pentru a obținetiostreptonă.
Recenzorii celor două lucrări ale grupului au declarat că sinteza „este o capodoperă care evidențiază tehnologii de ultimă generație și deschide noi orizonturi pentru cercetări semnificative privind structura, activitatea și modul de acțiune”.
Data publicării: 31 oct. 2023