Tiostreptoneste un produs bacterian natural extrem de complex care este folosit ca topicantibiotic veterinarși are, de asemenea, o bună activitate antimalarică și anticanceroasă.În prezent, este complet sintetizat chimic.
Tiostreptonul, izolat pentru prima dată din bacterii în 1955, are activitate antibiotică neobișnuită: inhibă biosinteza proteinelor prin legarea de ARN-ul ribozomal și proteinele asociate acestuia.Dorothy Crowfoot Hodgkin, un cristalograf britanic și laureat al Premiului Nobel în 1964, a descoperit structura în 1970.
Tiostreptonul conține 10 inele, 11 legături peptidice, nesaturație extinsă și 17 stereocentri.Și mai provocator este faptul că este foarte sensibil la acizi și baze.Este compusul de bază și cel mai complex membru al familiei de antibiotice tiopeptidice.
Acum, acest compus a cedat discuțiilor dulce sintetice ale profesorului de chimie KS Nicolaou și ale colegilor săi de la Institutul de Cercetare Scripps și de la Universitatea din California din San Diego [Angew.Chim.internaţionalitate.Editori, 43, 5087 și 5092 (2004)].
Christopher J. Moody, cercetător senior în cadrul Departamentului de Chimie de la Universitatea din Exeter, Marea Britanie, a comentat: „Aceasta este o sinteză de reper și o realizare remarcabilă a grupului Nicolaou”.doxorubicină D.
Cheia structurii luiTHIOSTREPTONeste inelul dehidropiperidină, care susține coada didehidroalaninei și două macrocicluri – un inel cu 26 de membri care conține tiazolină și un sistem de acid chinalcolic cu 27 de membri.Nicolaou și colegii au creat inelul cheie de dehidropiperidină din materii prime simple, folosind o reacție biomimetică de dimerizare izo-Diels-Alder.Acest pas important a ajutat la confirmarea propunerii din 1978 că bacteriile folosesc această reacție pentru a biosintetiza antibiotice tiopeptidice.
Nicolaou și colegii au încorporat dehidropiperidina într-un macrociclu care conține tiazolină.Ei au combinat acest macrociclu cu o structură care conține acid quinalcolic și un precursor de coadă de didehidroalanină.Apoi au purificat produsul pentru a obținetiostrepton.
Revizorii celor două lucrări ale grupului au spus că sinteza „este o capodoperă care evidențiază tehnologiile de ultimă generație și deschide noi orizonturi pentru cercetări semnificative asupra structurii, activității și modului de acțiune”.
Ora postării: 31-oct-2023