Expunerea la piretroizi poate crește riscul bolii Parkinson datorită interacțiunii cu genetica prin intermediul sistemului imunitar.
Piretroizii se găsesc în majoritatea comerțuluipesticide de uz casnic.Deși sunt neurotoxice pentru insecte, autoritățile federale le consideră în general sigure pentru contactul uman.
Variațiile genetice și expunerea la pesticide par să influențeze riscul bolii Parkinson.Un nou studiu găsește o legătură între acești doi factori de risc, evidențiind rolul răspunsului imun în progresia bolii.
Constatările se referă la o clasă depesticidenumiți piretroizi, care se găsesc în majoritatea pesticidelor de uz casnic comercial și sunt din ce în ce mai folosiți în agricultură pe măsură ce alte pesticide sunt eliminate treptat.Deși piretroizii sunt neurotoxici pentru insecte, autoritățile federale le consideră, în general, sigure pentru expunerea umană.
Studiul este primul care leagă expunerea la piretroizi de riscul genetic pentru boala Parkinson și justifică studii ulterioare, a spus co-autorul principal Malu Tansi, Ph.D., profesor asistent de fiziologie la Emory University School of Medicine.
Varianta genetică descoperită de echipa se află în regiunea necodificatoare a genelor MHC II (complex major de histocompatibilitate clasa II), un grup de gene care reglează sistemul imunitar.
„Nu ne așteptam să găsim o legătură specifică cu piretroizii”, a spus Tansey.„Se știe că expunerea acută la piretroizi poate provoca disfuncție imunitară, iar moleculele asupra cărora acţionează pot fi găsite în celulele imune;Acum trebuie să înțelegem mai multe despre modul în care expunerea pe termen lung afectează sistemul imunitar și, prin urmare, îi îmbunătățește funcția.”Risc de boala Kinson.”
„Există deja dovezi puternice că inflamația creierului sau un sistem imunitar hiperactiv pot contribui la progresia bolii Parkinson.„Credem că ceea ce se poate întâmpla aici este că expunerile la mediu pot modifica răspunsul imunitar la unii oameni, promovând inflamația cronică a creierului.”
Pentru studiu, cercetătorii Emory conduși de Tansey și Jeremy Boss, Ph.D., președintele Departamentului de Microbiologie și Imunologie, au făcut echipă cu Stuart Factor, Ph.D., director al Centrului Comprehensive Parkinson al Emory, și Beate Ritz., MD, Universitatea din California, San Francisco.În colaborare cu cercetătorii de sănătate publică de la UCLA, Ph.D.Primul autor al articolului este George T. Kannarkat, MD.
Cercetătorii de la UCLA au folosit o bază de date geografică din California care acoperă 30 de ani de utilizare a pesticidelor în agricultură.Ei au determinat expunerea pe baza distanței (adresele de la locul de muncă și de acasă ale cuiva), dar nu au măsurat nivelurile de pesticide din organism.Se crede că piretroizii se degradează relativ repede, mai ales atunci când sunt expuși la lumina soarelui, cu un timp de înjumătățire în sol de zile până la săptămâni.
Printre 962 de subiecți din Valea Centrală a Californiei, o variantă comună MHC II combinată cu expunerea peste medie la pesticide piretroide a crescut riscul de apariție a bolii Parkinson.Cea mai periculoasă formă a genei (indivizi purtând două alele de risc) a fost găsită la 21% dintre pacienții cu boala Parkinson și 16% dintre martori.
În acest grup, expunerea numai la genă sau piretroid nu a crescut semnificativ riscul bolii Parkinson, dar combinația a făcut-o.Comparativ cu media, persoanele care au fost expuse la piretroizi și care au avut cea mai mare formă de risc a genei MHC II au avut un risc de 2,48 ori mai mare de a dezvolta boala Parkinson decât cei cu o expunere mai mică și au avut cea mai mică formă de risc a genei.risc.Expunerea la alte tipuri de pesticide, cum ar fi organofosfați sau paraquat, nu crește riscul în același mod.
Studii genetice mai mari, inclusiv Factor și pacienții săi, au legat anterior variațiile genei MHC II de boala Parkinson.În mod surprinzător, aceeași variantă genetică afectează în mod diferit riscul bolii Parkinson la caucazieni/europeni și la chinezi.Genele MHC II variază foarte mult între indivizi;prin urmare, ele joacă un rol important în selecția transplanturilor de organe.
Alte experimente au arătat că variațiile genetice asociate cu boala Parkinson sunt legate de funcția celulelor imune.Cercetătorii au descoperit că printre 81 de pacienți cu boala Parkinson și controale europene de la Universitatea Emory, celulele imune de la persoane cu variante de genă MHC II cu risc ridicat din studiul din California au arătat mai multe molecule MHC.
Moleculele MHC stau la baza procesului de „prezentare a antigenului” și sunt forța motrice care activează celulele T și angajează restul sistemului imunitar.Expresia MHC II este crescută în celulele repausate ale pacienților cu boala Parkinson și ale martorilor sănătoși, dar se observă un răspuns mai mare la provocarea imună la pacienții cu boala Parkinson cu genotipuri cu risc mai mare;
Autorii au concluzionat: „Datele noastre sugerează că biomarkerii celulari, cum ar fi activarea MHC II, pot fi mai utili decât moleculele solubile din plasmă și lichidul cefalorahidian pentru identificarea persoanelor cu risc de boală sau pentru recrutarea pacienților pentru a participa la studiile cu medicamente imunomodulatoare”." Test."
Studiul a fost susținut de Institutul Național de Tulburări Neurologice și AVC (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), Institutul Național de Științe ale Sănătății Mediului (5P01ES016731), Institutul Național de Științe Medicale Generale (GM47310), Fundația Familiei Sartain și Lanier. Fundația Michael J. Foxpa Kingson pentru Cercetarea Bolilor.
Ora postării: 04-jun-2024