Expunerea la piretroizi poate crește riscul de boală Parkinson din cauza interacțiunii cu genetica prin intermediul sistemului imunitar.
Piretroizii se găsesc în majoritatea produselor comercialepesticide de uz casnicDeși sunt neurotoxice pentru insecte, autoritățile federale le consideră în general sigure pentru contactul cu oamenii.
Variațiile genetice și expunerea la pesticide par să influențeze riscul de boală Parkinson. Un nou studiu a descoperit o legătură între acești doi factori de risc, subliniind rolul răspunsului imun în progresia bolii.
Constatările se referă la o clasă depesticidenumiți piretroizi, care se găsesc în majoritatea pesticidelor comerciale de uz casnic și sunt din ce în ce mai utilizați în agricultură pe măsură ce alte pesticide sunt eliminate treptat. Deși piretroizii sunt neurotoxici pentru insecte, autoritățile federale consideră, în general, că sunt siguri pentru expunerea umană.
Studiul este primul care leagă expunerea la piretroizi de riscul genetic pentru boala Parkinson și justifică studii ulterioare, a declarat co-autorul principal Malu Tansi, doctor în filosofie, profesor asistent de fiziologie la Facultatea de Medicină a Universității Emory.
Varianta genetică descoperită de echipă se află în regiunea necodificatoare a genelor MHC II (complex major de histocompatibilitate clasa II), un grup de gene care reglează sistemul imunitar.
„Nu ne așteptam să găsim o legătură specifică cu piretroizii”, a spus Tansey. „Se știe că expunerea acută la piretroizi poate provoca disfuncții imunitare, iar moleculele asupra cărora acționează pot fi găsite în celulele imune; Acum trebuie să înțelegem mai multe despre modul în care expunerea pe termen lung afectează sistemul imunitar și, prin urmare, îi sporește funcția.” Riscul de boală Kinson.
„Există deja dovezi puternice că inflamația creierului sau un sistem imunitar hiperactiv pot contribui la progresia bolii Parkinson. Credem că ceea ce se poate întâmpla aici este că expunerile la factorii de mediu pot modifica răspunsul imun la unele persoane, promovând inflamația cronică în creier.”
Pentru acest studiu, cercetătorii de la Emory, conduși de Tansey și Jeremy Boss, doctor în filosofie, președintele Departamentului de Microbiologie și Imunologie, au colaborat cu Stuart Factor, doctor în filosofie, directorul Centrului Comprehensiv pentru Boala Parkinson al Universității Emory, și cu Beate Ritz, doctor în medicină, Universitatea din California, San Francisco. În colaborare cu cercetători în sănătate publică de la UCLA, doctor în filosofie. Primul autor al articolului este George T. Kannarkat, doctor în medicină.
Cercetătorii de la UCLA au folosit o bază de date geografică din California care acoperă 30 de ani de utilizare a pesticidelor în agricultură. Aceștia au determinat expunerea pe baza distanței (adresele de serviciu și de domiciliu ale cuiva), dar nu au măsurat nivelurile de pesticide din organism. Se crede că piretroizii se degradează relativ repede, în special atunci când sunt expuși la lumina soarelui, având un timp de înjumătățire în sol de zile până la săptămâni.
Printre cei 962 de subiecți din Valea Centrală a Californiei, o variantă comună a genei MHC II, combinată cu o expunere peste medie la pesticide piretroide, a crescut riscul de boală Parkinson. Cea mai periculoasă formă a genei (indivizi purtători ai două alele de risc) a fost găsită la 21% dintre pacienții cu boală Parkinson și la 16% dintre subiecții din grupul de control.
În acest grup, expunerea la gena sau la piretroid în sine nu a crescut semnificativ riscul de boală Parkinson, însă combinația dintre acestea a făcut-o. Comparativ cu media, persoanele care au fost expuse la piretroizi și care erau purtători ai celei mai mari forme de risc a genei MHC II au avut un risc de 2,48 ori mai mare de a dezvolta boala Parkinson decât cele cu o expunere mai mică și purtători ai celei mai mici forme de risc a genei. Expunerea la alte tipuri de pesticide, cum ar fi organofosfații sau paraquatul, nu crește riscul în același mod.
Studii genetice mai ample, inclusiv efectuate de Factor și pacienții săi, au asociat anterior variațiile genei MHC II cu boala Parkinson. În mod surprinzător, aceeași variantă genetică afectează riscul de boală Parkinson în mod diferit la caucazieni/europeni și la chinezi. Genele MHC II variază foarte mult între indivizi; prin urmare, ele joacă un rol important în selecția transplanturilor de organe.
Alte experimente au arătat că variațiile genetice asociate cu boala Parkinson sunt legate de funcția celulelor imune. Cercetătorii au descoperit că, printre 81 de pacienți cu boala Parkinson și grupul de control european de la Universitatea Emory, celulele imune de la persoanele cu variante genetice MHC II cu risc ridicat din studiul din California au prezentat mai multe molecule MHC.
Moleculele MHC stau la baza procesului de „prezentare a antigenului” și reprezintă forța motrice care activează celulele T și angajează restul sistemului imunitar. Expresia MHC II este crescută în celulele latente ale pacienților cu boala Parkinson și ale grupurilor de control sănătoase, dar se observă un răspuns mai mare la provocarea imună la pacienții cu boala Parkinson cu genotipuri cu risc mai mare;
Autorii au concluzionat: „Datele noastre sugerează că biomarkerii celulari, cum ar fi activarea MHC II, pot fi mai utili decât moleculele solubile din plasmă și lichidul cefalorahidian pentru identificarea persoanelor cu risc de boală sau pentru recrutarea pacienților pentru a participa la studii clinice cu medicamente imunomodulatoare.” „Test.”
Studiul a fost susținut de Institutul Național pentru Tulburări Neurologice și Accident Vascular Cerebral (R01NS072467, 1P50NS071669, F31NS081830), Institutul Național de Științe ale Sănătății Mediului (5P01ES016731), Institutul Național de Științe Medicale Generale (GM47310), Fundația Familiei Sartain Lanier și Fundația Michael J. Foxpa Kingson pentru Cercetarea Bolilor.
Data publicării: 04 iunie 2024